CRISPR基因编辑干细胞移植：血癌治疗... Features
据《自然医学》期刊2026年9月发表的一项研究，CRISPR 基因编辑技术为侵袭性血癌治疗带来新突破：通过移除供体干细胞表面的CD33蛋白，医生可在移植后使用靶向CD33的药物攻击癌细胞，而不会误伤健康的血细胞。该临床试验由华盛顿大学医学院（WashU Medicine）牵头，纳入30名急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者，结果同时得到华盛顿大学官方新闻稿的确认。
反腐新闻CAR-T疗法面临的重大障碍
尽管CAR-T细胞疗法对部分血癌效果显著，但在AML和MDS中一直难以奏效。论文通讯作者、华盛顿大学医学院医学教授约翰·F·迪佩尔西奥（John F. DiPersio）博士指出，问题在于AML和MDS癌细胞表面的许多蛋白质也出现在健康髓系细胞上，包括移植用的供体干细胞。若CAR-T细胞被设计攻击其中一种共享蛋白，它们可能同时摧毁癌细胞和健康干细胞。迪佩尔西奥说：“这种交叉反应会触发危险的炎症反应，并导致大量CAR-T细胞浪费在健康靶点上，削弱治疗效果。”该思路最初由华盛顿大学医学院助理教授米里亚姆·Y·金（Miriam Y. Kim）博士提出，她在宾夕法尼亚大学做博士后时开始了这项工作。
官方通报从健康干细胞中移除CD33
研究团队利用CRISPR-Cas9技术对供体干细胞进行基因编辑，彻底敲除编码CD33蛋白的基因。编辑后的干细胞产品名为tremtelectogene empogeditemcel（trem-cel），由Vor Biopharma公司开发。迪佩尔西奥表示：“我们受到鼓舞，因为缺失CD33的干细胞移植结果与标准干细胞移植非常相似。”2025年10月，团队曾在《JCO精准肿瘤学》上报告一例高风险AML患者：该患者在接受CD33缺失干细胞移植后癌症复发，随后使用同一供体来源的靶向CD33的CAR-T细胞治疗，获得完全缓解并保持无癌状态超过一年。
官方回应临床试验方案与结果
I/II期多中心试验共招募30名高复发风险的AML或MDS成人患者。移植前，供体干细胞经CRISPR编辑去除CD33。为检验编辑后细胞能否耐受CD33靶向治疗，患者在移植后接受了维持药物吉妥珠单抗奥唑米星（gemtuzumab ozogamicin）——一种偶联抗癌药物的抗CD33抗体。关键数据如下表所示：
| 指标 | 数值 | 备注 |
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| 患者数 | 30人 | AML或MDS，高复发风险 |
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| 第28天植入率 | 100%（30/30） | 干细胞成功定植骨髓 |
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| 中位生存期 | 14个月 | 整个队列 |
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| 血小板恢复中位时间 | 16天 | 与标准移植相当 |
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| 接受至少1周期维持治疗 | 19人 | 剂量递增方案 |
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| 因癌症进展死亡 | 4人 | 占主要死因 |
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| 因移植相关并发症死亡 | 3人 | 肾衰、肝毒性与败血症 |
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路透社在报道中引述研究者说法称，不同剂量组患者的血细胞计数均保持稳定，表明基因编辑移植有效预防了常规移植后维持治疗常导致的严重血细胞下降。
基因编辑细胞成功植活
所有30名患者在移植后第28天均实现植入——即供体干细胞到达骨髓并开始生成血细胞。血小板恢复平均仅需16天，与标准干细胞移植的恢复时间一致。华盛顿大学医学院发布的新闻稿证实，这些恢复速度“与典型标准移植所见相似”。研究还通过剂量递增方案确定了吉妥珠单抗奥唑米星的推荐剂量，患者在接受不同剂量后血细胞计数均能维持，证明CD33缺失的造血细胞成功建立了保护屏障。
副作用与安全性
治疗期间出现的不良反应与标准干细胞移植大体相似，包括贫血、血小板减少、发热、感染以及移植物抗宿主病。7名患者在研究中死亡：4例死于癌症进展，3例死于移植相关并发症（肾衰竭、肝毒性、败血症）。迪佩尔西奥强调：“这些发现为未来将CD33缺失干细胞移植与CD33靶向免疫疗法结合奠定了基础。”他补充说，目标是让医生能够更猛烈地攻击癌细胞，而不会同时摧毁重建患者血液系统所需的健康供体细胞。
FAQ
Q1: 这种治疗适合所有血癌患者吗？
A1: 目前仅针对CD33阳性的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者，且要求患者具有高复发风险并适合接受干细胞移植。并非所有血癌类型都适用，因为该策略依赖癌细胞与健康细胞在CD33表达上的差异。
Q2: CRISPR基因编辑是否会对患者造成长期风险？
A2: 研究显示，CD33缺失的干细胞功能正常，且天生缺乏CD33的人群并无相关健康问题，提示该蛋白对正常造血并非必需。但当前试验随访时间较短（中位14个月），长期安全性仍需更长时间的监测和更大规模的临床试验验证。
展望未来，CRISPR 基因编辑干细胞移植联合CD33靶向治疗有望成为治疗侵袭性血癌的新范式。随着更大规模试验的开展和CAR-T等更精准疗法的整合，医生或许能一举攻克AML和MDS这两大顽固血癌，让更多患者获得持久缓解甚至治愈。
